בוטוליניום טוקסין — נוירומודולטורים והשוואת מוצרים

בוטוליניום טוקסין — נוירומודולטורים והשוואת מוצרים | EyePlastics.net

חלק מהמדריך המלא שלנו לחידוש האזור סביב העיניים — עמוד זה עוסק לעומק בטיפול בבוטולינום (Botox®).

רעלן בוטולינום — נוירומודולטורים

רעלן בוטולינום מסוג A חוסם באופן הפיך את שחרור האצטילכולין במפגש העצבי-שרירי, ויוצר החלשה זמנית ומבוקרת של השרירים המוזרקים. בפרקטיקה האסתטית הדבר מחליק קמטים דינמיים — קווים הנוצרים מהתכווצות חוזרת של שרירי הפנים. בשימוש טיפולי, הוא מספק הקלה מתמשכת מעוויתות שרירים בלתי רצוניות. מנתחי אוקולופלסטיקה מוסמכים באופן ייחודי לבצע הזרקות סביב-ארובתיות, בזכות המומחיות האנטומית המעמיקה שלהם בעפעף, בארובה ובשרירי הפנים הסמוכים.

רעלן בוטולינום הוא גם הטיפול הראשוני המועדף בבלפרוספזם ובעווית חצי-פנים (hemifacial spasm). לשחזור נפח באמצעות חומרי מילוי בהזרקה, ראו חומרי מילוי דרמליים. לחידוש כירורגי, ראו בלפרופלסטיקה ומתיחת גבות.

כיצד פועל רעלן בוטולינום

רעלן בוטולינום חוסם את שחרור האצטילכולין במפגש העצבי-שרירי על ידי פיצול חלבוני SNARE בתוך קצה העצב — חלבונים החיוניים לאיחוי השלפוחיות. ללא איחוי, האצטילכולין אינו יכול להשתחרר והשריר אינו יכול להתכווץ. ההשפעה זמנית משום שקצות העצבים מצמיחים בסופו של דבר ענפי אקסון חדשים העוקפים את המפגש החסום, ולכן התוצאות נמשכות 3–6 חודשים ולא לצמיתות.

מנגנון הפעולה — בתמונות

קומפלקס חלבוני SNARE — מטרת הרעלן — קומפלקס SNARE — המטרה המולקולרית

חדירת הרעלן לתא וחסימת האצטילכולין — שחרור האצטילכולין נחסם

אנטומיית השרירים & הבדלים בין התכשירים

חלבונים נלווים — השוואה בין תכשירים — חלבונים נלווים לפי תכשיר

Xeomin — רעלן חשוף, ללא חלבונים נלווים — Xeomin — ללא חלבונים נלווים

התפרקות קומפלקס הרעלן ב-pH פיזיולוגי — התפרקות הקומפלקס ב-pH פיזיולוגי 7.4

השוואת מוצרים — כל רעלני הבוטולינום המאושרים על ידי ה-FDA

שישה מוצרי רעלן בוטולינום מסוג A מאושרים כיום על ידי ה-FDA בארצות הברית. אף שכולם חולקים את אותו מנגנון פעולה, הם נבדלים בפורמולציה, בעוצמת היחידה, בזמן תחילת ההשפעה, במשך ההשפעה ובהתוויות הספציפיות. מוצרים אלה אינם ניתנים להחלפה זה בזה על בסיס יחידה כנגד יחידה — המינון חייב להביא בחשבון את מקדם ההמרה של כל מוצר.

שם מסחרי	שם גנרי	יצרן	המרת יחידות	תחילת השפעה	משך השפעה	מאפיין מרכזי
Botox® / Botox Cosmetic®	onabotulinumtoxinA	Allergan / AbbVie	1:1 (ערך ייחוס)	3–5 ימים	3–4 חודשים	הנחקר ביותר; מגוון האישורים הרחב ביותר של ה-FDA, כולל בלפרוספזם, דיסטוניה צווארית, הזעת יתר ומיגרנה
Dysport®	abobotulinumtoxinA	Galderma	2.5–3:1 ביחס ל-Botox	2–3 ימים	3–4 חודשים	תחילת השפעה מהירה יותר; רדיוס פיזור גדול יותר — יעיל למצח ולשטחים רחבים; מאושר FDA לקמטי גלבלה ולדיסטוניה צווארית
Xeomin®	incobotulinumtoxinA	Merz Aesthetics	1:1 ביחס ל-Botox	3–5 ימים	3–4 חודשים	“רעלן חשוף” — ללא חלבוני קומפלקס; עשוי להפחית היווצרות נוגדנים; יציב בטמפרטורת החדר לפני שחזור; מאושר FDA לבלפרוספזם
Jeuveau®	prabotulinumtoxinA-xvfs	Evolus	1:1 ביחס ל-Botox	2–4 ימים	3–4 חודשים	מאושר FDA לקמטי גלבלה (קוסמטי בלבד); תמחור תחרותי; פרופיל יעילות דומה ל-Botox
Daxxify®	daxibotulinumtoxinA-lanm	Revance Therapeutics	אינו שווה-ערך ביחידות ל-Botox (בקירוב 2 יחידות Daxxify לכל יחידת Botox באזור הגלבלה)	2–3 ימים	6 חודשים	משך ההשפעה הארוך ביותר שהודגם קלינית (חציון של כ-6 חודשים בניסויי גלבלה); מיוצב באמצעות פפטיד RTP004 — ללא אלבומין אנושי; מאושר FDA לקמטי גלבלה ולדיסטוניה צווארית
Letybo®	letibotulinumtoxinA-wlbg	Hugel / Croma	1:1 ביחס ל-Botox	3–5 ימים	3–4 חודשים	אישור ה-FDA החדש ביותר (פברואר 2024); בשימוש נרחב בקוריאה בשם Botulax במשך שנים רבות; מאושר FDA לקמטי גלבלה

היחידות אינן ניתנות להחלפה זו בזו. יחידות Dysport ויחידות Daxxify אינן שוות ערך ליחידות Botox/Xeomin/Jeuveau/Letybo. הרופאים ממירים את המינונים בהתאם למוצר הספציפי שבשימוש. אין להשוות מינונים בין מוצרים שונים ללא ידיעת מקדם ההמרה.

אזורי טיפול קוסמטיים

שרירי הפנים המטופלים ברעלן בוטולינום — תרשים אנטומי — שרירי הפנים שאליהם מכוון הטיפול ברעלן בוטולינום — אנטומיה כירורגית

Watch: Botulinum Treatment Series

מתחם הגלבלה (“קמטי 11”)

שרירי ה-corrugator supercilii וה-procerus שבין הגבות יוצרים חריצים אנכיים בגלבלה — “קמטי 11” — המקנים מראה של כעס או דאגה. זהו אזור הטיפול הנפוץ ביותר, וההתוויה הקוסמטית הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA עבור כל המוצרים. מינון אופייני: 20–25 יחידות בשווה-ערך Botox. מפחית קמטי הזעפה ומרכך את אזור הגלבלה. לכל ששת המוצרים המאושרים על ידי ה-FDA יש לכל הפחות התוויה לקמטי גלבלה.

קמטי מצח

שריר ה-frontalis יוצר קמטים אופקיים במצח. הטיפול מחייב כיול מינון מדוקדק — היחלשות אגרסיבית מדי של ה-frontalis גורמת לצניחת גבות (ptosis של הגבה), במיוחד במטופלים הנוהגים להרים את גבותיהם כפיצוי על עפעפיים עליונים כבדים או על צניחת גבות. מינון אופייני: 10–20 יחידות בשווה-ערך Botox על פני 4–6 נקודות הזרקה. יש להעריך את מיקום הגבות לפני טיפול במצח. Dysport עלול להתפזר באזור זה יותר מהרצוי; מזריקים המבקשים דיוק עשויים להעדיף Botox או Xeomin.

קמטי צחוק (קמטי הזווית הצידית, Lateral Canthal Lines)

ה-orbicularis oculi הצידי יוצר קמטים בצורת מניפה בזוויות החיצוניות של העיניים בעת חיוך. מינונים קטנים (6–12 יחידות בשווה-ערך Botox בכל צד) המוזרקים 1 ס"מ לרוחב מהמסגרת הגרמית של הארובה מפחיתים קמטים אלה תוך שמירה על הבעה טבעית. טיפול יתר מייצר מראה שטוח ולא טבעי. ל-Botox Cosmetic יש אישור FDA מפורש לקמטי הזווית הצידית.

הרמת גבות

הרמת גבות לא ניתוחית מושגת באמצעות הזרקת מינונים קטנים אל ה-orbicularis oculi הצידי, מעט מתחת לקצה הצידי של הגבה. פעולה זו מרפה את השפעת השריר המנמיך את הגבה, ומאפשרת ל-frontalis להרים את הגבה הצידית ב-1–3 מ"מ — שיפור עדין אך יעיל בקשת הגבה. מומלץ לשלב עם טיפול שמרני במצח.

קמטי אף ("Bunny Lines")

קמטים אלכסוניים לרוחב גשר האף הנובעים משריר ה-nasalis. מטופלים ב-4–6 יחידות בגשר האף. מופיעים לרוב כהתכווצות פיצויית לאחר טיפול בגלבלה, וניתן לטפל בהם באותו ביקור.

תרשים נקודות הזרקה סטנדרטיות של רעלן בוטולינום — נקודות הזרקה סטנדרטיות לטיפול קוסמטי באזור הפריאורביטלי ובחלק העליון של הפנים

החלק התחתון של הפנים & הצוואר

מינונים קטנים לקמטי השפתיים (orbicularis oris), לסנטר (גומות מ-mentalis) ולצוואר (רצועות ה-platysma) מרחיבים את חידוש העור סביב הפה ובחלק התחתון של הפנים. אזורים אלה מחייבים טכניקה מדויקת — מיקום שגוי עלול לפגוע תפקודית בתנועת השפתיים או בלעיסה. החלק התחתון של הפנים אינו אזור למתחילים.

בחירת התכשיר — הנחיות קליניות

לאזור הפריאורביטלי

Botox או Xeomin מועדפים בדרך כלל — פרופיל הפיזור המקומי יותר שלהם מפחית את הסיכון להתפשטות אל שריר המרים (levator) הגורמת לצניחת עפעף (ptosis), בהשוואה ל-Dysport. סביב העיניים, הדיוק הוא הגורם החשוב ביותר.

למשך פעולה ארוך יותר

Daxxify הדגים את משך הפעולה החציוני הארוך ביותר בניסויים קליניים באזור הגלַבֶּלה (כ-6 חודשים), אם כי התוצאות משתנות מאדם לאדם. הוא עשוי להתאים למטופלים המעוניינים בפחות ביקורי טיפול.

לשטחי פנים גדולים

הפיזור הרחב יותר של Dysport הופך אותו ליעיל למצח ולרצועות פלטיסמה רחבות, שבהם רצוי פיזור אחיד. תחילת הפעולה המהירה יותר שלו (2–3 ימים לעומת 3–5) יכולה גם להיות נוחה למטופלים בלוחות זמנים צפופים.

למטופלים עם חשש מנוגדנים

הפורמולציה של Xeomin כ”רעלן חשוף” (ללא חלבונים נלווים) עשויה להיות מועדפת לשימוש טיפולי במינון גבוה או למטופלים עם היסטוריה של חוסר תגובה משנית — כאשר נוגדנים לחלבוני הקומפלקס עשויים לתרום לכך.

פרטי הטיפול

פרוצדורה במרפאה — אינה דורשת הרדמה; קירור מקומי בקרח או משחת הרדמה הם אופציונליים
מחט דקה (30–32G); מספר הזרקות קטנות בנקודות מדויקות מבחינה אנטומית
תחילת ההשפעה: 2–5 ימים בהתאם לתכשיר; שיא ההשפעה: 7–14 ימים
משך: 3–4 חודשים ברוב התכשירים; עד 6 חודשים עם Daxxify
תחזוקה: טיפול חוזר כל 3–6 חודשים לשימור התוצאות
תיקון עדין: ביקורת מעקב לאחר שבועיים מאפשרת תיקון של אי-סימטריה או אזורים שטופלו בחסר
שחזור (Reconstitution): הרעלן מיובש בהקפאה (ליופיליזציה) ומדולל בתמיסת מלח סטרילית לפני השימוש; הריכוז משתנה בין מרפאות. Xeomin יציב בטמפרטורת החדר לפני השחזור.

תופעות לוואי וסיכונים

שטפי דם (חבורות) — שכיחים; חולפים תוך 5–10 ימים. הימנעות ממדללי דם שאינם חיוניים (כגון אספירין, NSAIDs, שמן דגים) כשבוע לפני הטיפול עשויה להפחית את הסיכון — אך לעולם אין להפסיק תרופה נוגדת קרישה או נוגדת טסיות שנרשמה לכם מבלי להתייעץ תחילה עם הרופא המטפל שרשם אותה.
צניחת עפעף (ptosis) — הסיבוך המשמעותי ביותר מבחינה קלינית; נובע מפיזור הרעלן אל שריר ה-levator palpebrae superioris. שכיח בעיקר בהזרקות גלַבֶּלריות המבוצעות קרוב מדי או מתחת לשולי ארובת העין. גורם לצניחת העפעף העליון. מטופל בטיפות אפרקלונידין 0.5% (אגוניסט אלפא-אדרנרגי המגרה את שריר Müller), המספקות הרמה של 1–2 מ"מ. בדרך כלל חולף עם דעיכת השפעת הרעלן (לרוב תוך 6–12 שבועות). הסיכון נמוך ביותר עם תכשירים בעלי פיזור מוגבל (Botox, Xeomin).
צניחת גבה — כתוצאה מהחלשה עודפת של שריר ה-frontalis; גבות כבדות צונחות עוד יותר. נמנע באמצעות מינון שמרני והימנעות מהזרקה לחלק התחתון-מרכזי של ה-frontalis.
אי-סימטריה — עוצמת השרירים משתנה בין הצדדים; ייתכן שיידרש תיקון בהזרקה בביקורת לאחר שבועיים.
כאב ראש — חולף; מדווח לעיתים לאחר הטיפולים הראשונים, וחולף תוך 24–48 שעות.
חוסר תגובה משנית — ירידה ביעילות בשימוש ממושך עקב היווצרות נוגדנים מנטרלים. שכיח יותר בהזרקות תכופות במינון גבוה. ניתן להפחית זאת על ידי הארכת המרווחים בין ההזרקות וצמצום המינון. מעבר לתכשיר אחר או שימוש ב-Xeomin (ללא חלבוני קומפלקס) עשוי לסייע.
קושי בבליעה (דיספגיה) (הזרקות לצוואר) — רלוונטי למטופלי בלפרוספזם המקבלים הזרקות במינון גבוה; קושי חולף בבליעה הוא תופעת הלוואי החמורה השכיחה ביותר במינונים טיפוליים גבוהים.

שימושים טיפוליים

מעבר ליישומים אסתטיים, מנתחי אוקולופלסטיקה משתמשים ברעלן הבוטולינום למטרות טיפוליות עבור:

בלפרוספזם ראשוני (essential blepharospasm) — הזרקות לשריר ה-orbicularis oculi מספקות 10–16 שבועות של הקלה מסגירת עפעפיים בלתי רצונית. ל-Botox ול-Xeomin יש אישור FDA לבלפרוספזם. ראו את עמוד הבלפרוספזם לפרטים מלאים.
עווית חצי-פנים (hemifacial spasm) — עוויתות חד-צדדיות של שרירי הפנים הנובעות לרוב מלחץ כלי דם על עצב הפנים; מטופלות בהזרקות המכוונות ל-orbicularis, zygomaticus ו-frontalis בצד המעורב
הזעת יתר (hyperhidrosis) — הזעה מוגזמת בכפות הידיים, בבתי השחי, במצח או בקרקפת; ההזרקות מפחיתות את ההזעה על ידי חסימת קצות העצבים הסודומוטוריים
מניעת מיגרנה — פרוטוקול PREEMPT באתרים קבועים (31 אתרי הזרקה, 155 יחידות) למיגרנה כרונית (ניתן בדרך כלל על ידי נוירולוג); Botox הוא הרעלן היחיד המאושר על ידי ה-FDA להתוויה זו
דיסטוניה צווארית — יציבת צוואר חריגה עקב התכווצות בלתי רצונית של שרירי ה-sternocleidomastoid וה-trapezius; Botox, Dysport, Xeomin ו-Daxxify מאושרים על ידי ה-FDA

Botulinum Toxin Before & After

1 / 5

Drag the divider left or right to compare. Select a case in the strip below.

Age 50Patients are from a national database. Individual results may vary.

שאלות נפוצות

מה ההבדל בין בוטוקס, דיספורט, זאומין ודקסיפיי?: כולם תכשירים של רעלן בוטולינום מסוג A המרפים באופן זמני שרירים על ידי חסימת שחרור אצטילכולין. בוטוקס (onabotulinumtoxinA) ודיספורט (abobotulinumtoxinA) מכילים אלבומין כחלבון נשא; זאומין (incobotulinumtoxinA) אינו מכיל (ולכן הוא הרעלן ה'עירום', מה שעשוי להפחית היווצרות נוגדנים). דקסיפיי (daxibotulinumtoxinA-lanm) משתמש במייצב פפטידי חדשני ובעל משך פעולה ארוך יותר (עד 6 חודשים). היחידות אינן ניתנות להמרה בין התכשירים השונים.
כמה זמן נמשכת ההשפעה של רעלן בוטולינום?: רוב תכשירי רעלן הבוטולינום נמשכים 3–4 חודשים בטיפול קוסמטי בקמטים. דקסיפיי עשוי להימשך עד 6 חודשים. בשימושים טיפוליים (בלפרוספזם, עווית חצי-פנים) משך ההשפעה עשוי להיות קצר יותר בשל פעילות מטבולית גבוהה יותר באזור המטופל.
האם רעלן בוטולינום יכול להרים את הגבה?: כן — הזרקה מושכלת של רעלן בוטולינום לשרירים המורידים של הגבה (orbicularis oculi, corrugator, procerus) יכולה להשיג הרמת גבה עדינה של 1–2 מ"מ. 'הרמת גבה כימית' זו משלימה ניתוח בלפרופלסטיקה של העפעף העליון ולעיתים קרובות מבוצעת בשילוב עמו.
למה לצפות במהלך ייעוץ לקראת טיפול ברעלן בוטולינום?: במהלך הייעוץ, מנתח האוקולופלסטיקה שלך יעריך את האנטומיה של פניך, ידון במטרות האסתטיות שלך ויבחן אילו אזורים ירוויחו הכי הרבה מהטיפול. הוא יסקור את התכשירים השונים של רעלן בוטולינום הזמינים, יסביר את התוצאות הצפויות ויתייחס לכל חשש בנוגע לתופעות לוואי או התוויות נגד. זהו זמן מצוין לשאול שאלות ולוודא שיש לך ציפיות ריאליות לגבי התוצאה.
מהן תופעות הלוואי והסיכונים השכיחים של רעלן בוטולינום?: רוב תופעות הלוואי קלות וזמניות, וכוללות שטפי דם, נפיחות או אדמומיות באתרי ההזרקה, החולפות בדרך כלל תוך מספר ימים. סיבוכים נדירים אך חמורים יותר עשויים לכלול תוצאות א-סימטריות, צניחה של העפעף או הגבה, או קושי בהבעות פנים אם נעשה שימוש בכמות גדולה מדי של החומר. בחירה במנתח אוקולופלסטיקה מנוסה המבין את אנטומיית הפנים מפחיתה משמעותית את הסיכון לתוצאות בלתי רצויות.
האם אני מועמד מתאים לטיפול ברעלן בוטולינום?: מועמדים מתאימים הם בדרך כלל מבוגרים עם קמטים דינמיים הנגרמים מתנועות פנים חוזרות, במיוחד במצח, בין הגבות ומסביב לעיניים. אנשים עם הפרעות נוירומוסקולריות מסוימות, נשים בהריון או מניקות, או מי שאלרגי לאחד ממרכיבי התכשיר, עשויים שלא להתאים לטיפול. מנתח האוקולופלסטיקה שלך יוכל לקבוע את התאמתך ולהמליץ על טיפולים חלופיים אם רעלן בוטולינום אינו מתאים עבורך.

Botulinum Toxin